57561-39-4 N-Boc-N-metyloaminoetanol

Do roztworu 2-(metyloamino)etanolu (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) w CH2Cl2 (20 ml) dodano Boc2O (1,48 g, 6,79 mmol), a następnie mieszano w temperaturze pokojowej przez 1 godzinę.Roztwór reakcyjny ekstrahowano solanką i CH2Cl2.Otrzymaną w ten sposób warstwę organiczną wysuszono nad MgSO4 i przesączono.Następnie przesącz zatężono pod próżnią i otrzymano żądany związek (bezbarwny olej, ilościowo);1H NMR (200 MHz, CDCl3) delta 3,74 (q, J= 10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J= 5,2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);widmo masowe m/e (natężenie względne) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Przykład 38;N1-(3-Fluoro-4-(2-(1-(2-(metyloamino)etylo)-1H-imidazol-4-ilo)tieno[3,2-b]pirydyn-7-yloksy)fenylo)-N3 -(2-metoksyfenylo)malonamid (96);Etap 1: 2-hydroksyetylo(metylo)karbaminian tert-butylu (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) Do roztworu 2-(metyloamino)etanolu (5,0 g, 67 mmol) w Dodano THF (50 ml) w temperaturze pokojowej Boc2O (15,7 g, 72 mmol) i mieszaninę reakcyjną mieszano w temperaturze pokojowej przez 4 godziny.Mieszaninę reakcyjną zatężono do sucha i tytułowy związek 97 użyto bezpośrednio w następnym etapie bez dodatkowego oczyszczania (11,74 g, wydajność 100%).MS (m/z): 176,2 (M+H).
Wytwarzanie l-2-[4-Bromo-2-(4-okso-2-ftiotaioxo1hiazolidyn-5-ylidenemefliylo)fenoksy]efliylo-3-efliylo-1-metylomocznika (Compoiotamd 161) Etap 1: Synteza t-butylu2- hydroksyetylometylokarbaminian;Do roztworu 2-(metyloamino)etanolu (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) w CH2Cl2 (20 ml) dodano BoC2O (1,48 g, 6,79 mmol), a następnie mieszano w temperaturze pokojowej przez 1 godzinę.Roztwór reakcyjny ekstrahowano solanką i CH2Cl2.Otrzymaną w ten sposób warstwę organiczną wysuszono nad MgSO4 i przesączono.Następnie przesącz zatężono pod próżnią, w wyniku czego otrzymano żądany związek (bezbarwny olej, ilościowo); 1HNMR (200 MHz, CDCl3) delta 3,74 (q, J= 10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J= 5,2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);widmo masowe m/e (natężenie względne) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(metyloamino)etanol (90,1 g, 1,2 mol) rozpuszczono w 1,2 l chlorku metylenu i powoli dodano BoC2O (218 g, 1 mol), mieszając w temperaturze 0°C, a następnie w temperaturze pokojowej przez 3 godziny.Mieszaninę reakcyjną przemyto kolejno 700 ml wodnego nasyconego roztworu chlorku amonu i 300 ml wody.Przemytą mieszaninę odwodniono za pomocą bezwodnego siarczanu sodu i zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem, aby otrzymać związek (a) (175 g, 1 mol, 100%) w postaci bezbarwnego oleju. TLC: Rf = 0,5 (50% EtOAc w Hex) wizualizowano za pomocą barwienia Ce-Mo. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) delta 1,47 (s, 9H), 2,88 (brs, IH), 3,41 (brs, 2H), 3,76 (brs, 2H).
90,1 g (1,2 mol) 2-(metyloamino)etanolu rozpuszczono w 1,2 l chlorku metylenu, do tego powoli dodano 218 g (1 mol) Boc2O, mieszając uzyskany roztwór w temperaturze 0°C i uzyskany roztwór mieszano w temperaturze temperaturze pokojowej przez 3 godziny.Mieszaninę reakcyjną przemyto kolejno 700 ml wodnego nasyconego roztworu chlorku amonu i 300 ml wody, odwodniono bezwodnym siarczanem sodu, a następnie zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując 175 g (1 mol) związku w postaci oleju achromowego zabezpieczonego Grupa Boc (wydajność: 100%).[0140] 1H NMR (600 MHz, CDCl3) delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H) [0141] 90 g (0,514 mol) otrzymanego związku rozpuszczono w 1,5 l tetrahydrofuranu, 88,0 g (539 mol) N- Do tego dodano hydroksyftalimid i 141 g (0,539 mol) trifenylofosfiny, powoli dodano 106 ml (0,539 mol) azodikarboksylanu diizopropylu, mieszając uzyskany roztwór w temperaturze 0°C, i powstały roztwór mieszano przez 3 godziny, podczas gdy jego temperatura była podwyższona do temperatury pokojowej.Po zatężeniu mieszaniny reakcyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem dodano do niej 600 ml eteru izopropylowego, powstały roztwór mieszano w temperaturze 0°C przez 1 godzinę i przesączono biały stały tlenek trifenylofosfiny.Substancję stałą przemyto 200 ml eteru izopropylowego ochłodzonego do 0°C i zebrano z pierwszym przesączem, a uzyskany przesącz zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując 198 g mieszaniny Związku XX i hydrazodikarboksylanu diizopropylu w stosunku mieszania 10 do 15%. (wydajność: 120%).[0142] 1H NMR (600 MHz, CDCl3) delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J= 16,2 Hz, 9H)