171596-29-5 Tadalafil

Tadalafil o wzorze cząsteczkowym C22H19N3O4 i masie cząsteczkowej 389,4, który od 2003 roku jest szeroko stosowany w leczeniu zaburzeń erekcji u mężczyzn pod nazwą handlową Cialis.W 2008 roku firma Eli Lilly Company sprzedała firmie United Therapeutics prawa do komercyjnego rozwoju leczenia TNP.W czerwcu 2009 roku FDA zatwierdziła Tadafil do leczenia pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (PAH) w Stanach Zjednoczonych pod nazwą handlową Adcirca.Tadafil został opracowany w 2003 roku jako lek do leczenia zaburzeń erekcji, a efekt był skuteczny 30 minut po podaniu, ale najlepszy efekt był 2 godziny po podaniu, a efekt mógł utrzymywać się przez 36 godzin, a na działanie nie wpływało jedzenie.Dawka tadafilu wynosi 10 lub 20 mg, zalecana dawka początkowa to 10 mg, w zależności od reakcji pacjenta i działań niepożądanych.Badania przed wprowadzeniem leku na rynek wykazały, że po 12 tygodniach doustnego podawania 10 lub 20 mg tadafilu odsetek odpowiedzi wyniósł odpowiednio 67% i 81%.Wiele badań wykazało, że tadafil ma większą skuteczność w leczeniu zaburzeń erekcji.
Zaburzenia erekcji: Tadanafil i sildenafil należą do tej samej selektywnej fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), jednak ich budowa jest inna niż tej ostatniej, a dieta wysokotłuszczowa nie zakłóca ich wchłaniania.Pod wpływem stymulacji seksualnej syntaza tlenku azotu (NOS) w zakończeniach nerwowych prącia i komórkach śródbłonka naczyń katalizuje syntezę tlenku azotu (NO) z substratu L-argininy.NO aktywuje cyklazę guanylanową, która przekształca trifosforan guanozyny w cykliczny fosforan guanozyny (cGMP), aktywując w ten sposób cykliczną kinazę białkową guanozynozależną fosfo-zależną, co powoduje zmniejszenie wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia w mięśniach gładkich, co skutkuje rozluźnieniem mięśni gładkich prącia gąbka i erekcja.Fosfodiesteraza typu 5 (PDE5) rozkłada cGMP do nieaktywnych produktów, powodując osłabienie prącia.Hamując degradację PDE5, tardanafil prowadzi do gromadzenia się cGMP, który rozluźnia mięśnie gładkie ciał jamistych prącia i prowadzi do wzwodu prącia.Ponieważ estry azotanów są donorami NO, ich połączenie z tadanafilem może znacząco podnieść poziom cGMP i prowadzić do ciężkiego niedociśnienia, dlatego kliniczne przeciwwskazania obu są przeciwwskazane.
Tardanafil wpływa na to poprzez hamowanie PDES.Degradacja GMP, więc w połączeniu z kwasem azotowym i octem może powodować skrajny spadek ciśnienia krwi i zwiększać ryzyko omdlenia.Środek indukujący CY3PA4 może zmniejszać dostępność abiotyczną tadana, a połączenie z ryfampicyną, cymetydyną, erytromycyną, klarytromycyną, itraconwą, ketoconwą i inhibitorami proteazy HVI może zwiększać stężenie tego produktu we krwi.Należy zwrócić uwagę na dostosowanie dawki.Jak dotąd nie ma doniesień na temat wpływu diety i alkoholu na parametry farmakokinetyczne tego produktu.
Stosując D-tryptofan jako surowiec, pierwszą reakcję estru metylowego, otrzymany chlorowodorek estru metylowego D-tryptofanu w alkoholu izopropylowym i aldehydzie piperareaktorowym. Reakcja Picteta-Spenglera z wytworzeniem cis-tetrahydrokarboliny, a następnie reakcja z chlorkiem chloroacetylu i metyloaminą, całkowita wydajność wynosi 56%, po przesianiu lodowaty kwas octowy oczyszczono dalej jako rozpuszczalnik do rekrystalizacji.Konkretne równanie reakcji jest następujące:

Cialis to Tadalafil, doustny lek opracowany przez firmę Eli Lilly Pharmaceutical Company do leczenia zaburzeń erekcji u mężczyzn.Jest inhibitorem fosfodiesterazy 5 drugiej generacji.Doniesienia z badań pokazują, że w porównaniu z sildenafilem, Cialis działa bardzo szybko, około 15 do 20 minut, a efekt utrzymuje się aż do 36 godzin.T1/2 wynosi 17,5 godziny.W badaniu z udziałem 348 mężczyzn z łagodnymi do ciężkich zaburzeniami erekcji, których losowo przydzielono do grupy przyjmującej tadalafil w dawce 20 mg lub placebo, zarówno 24, jak i 36 godzin po przyjęciu leku poprawiły się sukcesy seksualne w porównaniu z placebo, przy czym większość mężczyzn z powodzeniem uprawiała seks dwukrotnie po 36 godzinach.Nie stwierdzono różnicy w częstości występowania i nasileniu działań niepożądanych leku w porównaniu z placebo.Ponad 5% mężczyzn w grupie przyjmującej Tadalafil miało bóle głowy i niestrawność.[Działania niepożądane] Nie zaobserwowano żadnych poważnych działań niepożądanych, takich jak zaczerwienienie i zaburzenia widzenia.Czasami ból głowy, niestrawność.[Środki ostrożności] Pacjenci przyjmujący azotany, dusznica bolesna, choroby serca, niekontrolowane nadciśnienie lub niedociśnienie oraz pacjenci, którzy przeszli udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy, nie powinni być wpuszczani.

Inhibitory fosfodiesterazy 5 są stosowane w leczeniu zaburzeń erekcji u mężczyzn.Inhibitory fosfodiesterazy 5 drugiej generacji są stosowane w leczeniu zaburzeń erekcji u mężczyzn.