Lek przeciwcukrzycowy może złagodzić objawy choroby Parkinsona
Jak wynika z wyników badania klinicznego II fazy opublikowanego w New England Journal of Medicine, liksysenatyd, agonista receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1RA) stosowany w leczeniu cukrzycy, spowalnia dyskinezy u pacjentów z wczesną chorobą Parkinsona. NEJM) w dniu 4 kwietnia 2024 r.
Do badania, prowadzonego przez Szpital Uniwersytecki w Tuluzie (Francja), włączono 156 pacjentów, podzielonych po równo pomiędzy grupę leczoną liksysenatydem i grupę placebo.Naukowcy zmierzyli działanie leku, korzystając z części III skali oceny choroby Parkinsona (MDS-UPDRS), przy czym wyższe wyniki w skali wskazywały na poważniejsze zaburzenia ruchowe.Wyniki wykazały, że w 12 miesiącu wynik III części MDS-UPDRS spadł o 0,04 punktu (co wskazuje na niewielką poprawę) w grupie liksysenatydu i wzrósł o 3,04 punktu (co wskazuje na pogorszenie choroby) w grupie placebo.
We współczesnym artykule redakcyjnym NEJM zauważono, że pozornie dane te sugerują, że liksysenatyd całkowicie zapobiegł pogorszeniu się objawów choroby Parkinsona w okresie 12 miesięcy, może to być jednak pogląd zbyt optymistyczny.Wszystkie skale MDS-UPDRS, łącznie z Częścią III, są skalami złożonymi, składającymi się z wielu części i poprawa w jednej części może przeciwdziałać pogorszeniu w innej.Ponadto obie grupy badawcze mogły odnieść korzyść po prostu uczestnicząc w badaniu klinicznym.Jednakże różnice pomiędzy obiema grupami badawczymi wydają się realne, a wyniki potwierdzają wpływ liksysenatydu na objawy choroby Parkinsona i potencjalny przebieg choroby.
Jeśli chodzi o bezpieczeństwo, u 46 procent pacjentów leczonych liksysenatydem wystąpiły nudności, a u 13 procent wymioty. Artykuł redakcyjny NEJM sugeruje, że występowanie działań niepożądanych może utrudniać powszechne stosowanie liksysenatydu w leczeniu choroby Parkinsona, a tym samym dalsze badania nad tą metodą cenne byłoby zmniejszenie dawki i inne metody łagodzenia objawów.
„W tym badaniu różnica w wynikach MDS-UPDRS była statystycznie istotna, ale niewielka po 12 miesiącach leczenia liksysenatydem. Znaczenie tego odkrycia nie polega na wielkości zmiany, ale na tym, co ona zapowiada”.We wspomnianym artykule redakcyjnym napisano: „Największym zmartwieniem większości pacjentów z chorobą Parkinsona nie jest ich aktualny stan, ale strach przed postępem choroby. Jeśli liksysenatyd poprawi wyniki MDS-UPDRS najwyżej o 3 punkty, wówczas wartość terapeutyczna leku może być ograniczona ( zwłaszcza biorąc pod uwagę jego działania niepożądane). Z drugiej strony, jeśli skuteczność liksysenatydu kumuluje się, zwiększając wynik o kolejne 3 punkty rocznie w okresie od 5 do 10 lat lub dłużej, wówczas może to być leczenie naprawdę transformacyjne Następnym krokiem jest oczywiście przeprowadzenie dłuższych prób”.
Opracowany przez francuskiego producenta leków Sanofi (SNY.US) liksysenatyd został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia cukrzycy typu 2 w 2016 r., co czyni go piątym GLP-1RA wprowadzonym do obrotu na całym świecie. Sądząc z danych z badań klinicznych wynika, że nie jest on tak skuteczny w obniżaniu poziomu glukozy jak jego odpowiedniki, liraglutyd i eksendin-4, a jego wejście na rynek amerykański nastąpiło później niż ich wprowadzenie na rynek amerykański, co utrudniło produktowi zdobycie przyczółka.W 2023 roku liksysenatyd został wycofany z rynku amerykańskiego.Firma Sanofi wyjaśnia, że było to spowodowane raczej względami komercyjnymi niż problemami dotyczącymi bezpieczeństwa lub skuteczności leku.
Choroba Parkinsona to zaburzenie neurodegeneracyjne występujące głównie u osób dorosłych w średnim i starszym wieku, charakteryzujące się przede wszystkim drżeniem spoczynkowym, sztywnością i spowolnieniem ruchów o nieokreślonej przyczynie.Obecnie podstawą leczenia choroby Parkinsona jest dopaminergiczna terapia zastępcza, która działa przede wszystkim w celu złagodzenia objawów i nie ma przekonujących dowodów na wpływ na postęp choroby.
Kilka wcześniejszych badań wykazało, że agoniści receptora GLP-1 zmniejszają zapalenie mózgu.Zapalenie układu nerwowego prowadzi do postępującej utraty komórek mózgowych wytwarzających dopaminę, co jest podstawową patologiczną cechą choroby Parkinsona.Jednakże tylko agoniści receptora GLP-1 mający dostęp do mózgu są skuteczni w chorobie Parkinsona, a ostatnio semaglutyd i liraglutyd, dobrze znane ze swoich efektów odchudzających, nie wykazały potencjału w leczeniu choroby Parkinsona.
Wcześniejsze badanie przeprowadzone przez zespół naukowców z Instytutu Neurologii Uniwersytetu Londyńskiego (Wielka Brytania) wykazało, że eksenatyd, który jest strukturalnie podobny do liksysenatydu, łagodzi objawy choroby Parkinsona.Wyniki badania wykazały, że po 60 tygodniach u pacjentów leczonych eksenatydem wynik MDS-UPDRS spadł o 1 punkt, podczas gdy u pacjentów leczonych placebo nastąpiła poprawa o 2,1 punktu.Eksenatyd, opracowany wspólnie przez Eli Lilly (LLY.US), dużą amerykańską firmę farmaceutyczną, jest pierwszym na świecie agonistą receptora GLP-1, który zmonopolizował rynek przez pięć lat.
Według statystyk, co najmniej sześciu agonistów receptora GLP-1 zostało lub jest obecnie testowanych pod kątem ich skuteczności w leczeniu choroby Parkinsona.
Według Światowego Stowarzyszenia Parkinsona na całym świecie jest obecnie 5,7 miliona pacjentów z chorobą Parkinsona, z czego około 2,7 miliona w Chinach.Do 2030 r. w Chinach będzie połowa całkowitej światowej populacji chorych na chorobę Parkinsona.Według DIResaerch (DIResaerch) sprzedaż globalnego rynku leków na chorobę Parkinsona w 2023 r. wyniesie 38,2 miliarda RMB, a w 2030 r. osiągnie wartość 61,24 miliarda RMB.
Czas publikacji: 24 kwietnia 2024 r
.png)
